虽然要求Ⅰ期临床试验的受试者为20-30例，但是AZD6140的Ⅰ期临床试验前后大约有950名受试者（此时该称呼为替格瑞洛了） 。 受试者单次口服替格瑞洛200mg，药品在1.5小时内被迅速吸收[6] 。
Ⅱ期临床试验是初步评价药品治疗作用的阶段 。 一般会采用双盲随机平行对照试验，受试者被提供两种外观一致的试验药和对照药，为之后的给药剂量方案提供依据 。
替格瑞洛的Ⅱ期临床试验病例前后已经超过了1000例 。 对比血小板抑制剂中的“前任老大”氯吡格雷，替格瑞洛表现出了更加优秀的治疗效果 。 在服药第一天，氯吡格雷对血小板的抑制作用没有超过15%，而替格瑞洛的抑制作用达到了80%-90% 。 同时，替格瑞洛也显示出了另一个优点，因为它直接阻滞P2Y12受体，不像氯吡格雷那样需要经过肝酶代谢，所以不会受到相关基因多态性的影响[7] 。
Ⅲ期临床试验的主要目的是确证治疗作用 。 在这一阶段中，试验药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性被进一步验证，一般是临床试验中最大规模的样本量，为药物注册申请审查提供充分的依据 。
替格瑞洛的Ⅲ期临床试验，招募的志愿者人数达到18624例 。 接受替格瑞洛治疗的患者180mg负荷剂量，之后每日两次90mg维持剂量，接受氯吡格雷治疗的患者300-600mg负荷剂量，之后每天75mg维持剂量 。 药物的中位暴露时间为277天，主要终点为心血管死亡、心梗和卒中 。
替格瑞洛的治疗优势在30天后开始变得明显，并且持续整个研究过程 。 接受替格瑞洛治疗的患者，各项死亡率和全因死亡率均低于接受氯吡格雷的患者，这也是第一个出现如此显著的全因死亡率降低的抗血小板药物[8] 。
此外，包含31个国家21162例患者的PEGASUS-TIMI 54研究结果2015年发表在《新英格兰杂志》上[9]，包含10个国家3799例患者的TREAT研究结果2018年发表在《美国心脏病学会杂志》上[10]，这些大型临床试验都证明了替格瑞洛治疗ACS的安全性和有效性 。
为了进一步确认替格瑞洛对亚洲ACS患者的治疗效果，中国解放军总医院、天津医科大学总医院的学者们在2013年开始了针对中国ACS患者的后羿研究[11]，还有针对中国21个省市2004例患者的大禹研究[12] 。 这些研究在新药上市之后开展，属于应用研究阶段的Ⅳ期临床试验，考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应 。 而试验结果也再一次证明了替格瑞洛的安全性和有效性 。
走过艰难的原研研发之路，替格瑞洛终于迎来了自己的“身份证” 。
2011年7月20日，FDA批准替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征 。
同年，替格瑞洛写入美国AHA/ACCF二级预防指南，写入加拿大CCS门诊患者抗血小板治疗应用指南 。
2012年，替格瑞洛写入欧洲ESC心血管疾病预防指南 。
2015年，替格瑞洛写入中国STEMI指南 。
2015年9月3日，美国食品和药品管理局批准替格瑞洛扩大适应症，包括长期用于有心梗病史的高危患者 。
截止到2018年11月，替格瑞洛的临床试验还在继续，相信经过科学家们的不断努力，替格瑞洛可以对更多的适应症起到治疗效果，为更多心脑血管的健康保驾护航 。
仿制药，到底仿的是啥?
在《我不是药神》的原型事件发酵的时候，知乎有个评论得到了很多的点赞——“靶向药之所以昂贵到要卖几万元，那是因为你能买到的已经是第二颗药了，第一颗药的价格是数十亿美金” 。
看完上面原研药的研发过程，你肯定理解了上面那句话 。
实际上，在1984年之前，无论是原研药，还是仿制药，都要走完前面介绍的“漫漫长路” 。
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