首先，恭喜山争哥哥凭借《我不是药神》拿下金马影帝！
好的电影，好的文艺作品，不应只是“看热闹”式的狂欢，它们更反映出一定的社会现实，或发人深省，或振聋发聩 。
《我不是药神》这部电影，讲述了一个印度神油的小贩为慢粒白血病人代购印度仿制药“格列卫”的故事，也将原研药和仿制药之间的矛盾推上了风口浪尖 。
贯穿其中的一个主要矛盾是，如果仿制药在疗效上并不输于原研药，为什么仿制药那么便宜，原研药却那么贵？
我们先不直接回答这个问题，先来看看在真实世界里医生是如何选择的呢？
【原研药与仿制药：长路险阻，捷径多艰】虽然一直强调仿制药在治疗效果上与原研药不相上下，但是根据美国对151名临床医生的一项临床报告显示，60%的医生认为仿制药会导致更多的不良反应 。 同样法国一项对300多名从业医生的调查研究也显示，80%的医生认为仿制药最大的优点是节约医疗成本，认为仿制药能够真正和原研药起到相同作用的人只有1.6%，而认为仿制药具有和原研药相同的安全性的人数为0 。 [1]
是的，就是0 。
但即使如此，全球仿制药市场规模依然超过2000亿美元（2016年），在中国，仿制药的一致性评价是2018年国家药品监督管理局的重点推进项目[2] 。 仿制药之所以备受瞩目，“前途光明”，追根结底，还是价格问题 。 电影中的原研药2万块一瓶，而印度仿制药只需要500块 。
那么，究竟是什么造成了原研药和仿制药之间巨大的价格差异？仿制药和原研药对比少做了哪些工作？而用于评判仿制药的原则又是什么？
奇点糕将以抗血小板药物替格瑞洛为例，详细给大家拆解原研药仿制药之间的差异 。
路漫漫其修远兮，十几年的上下求索
截止到2018年，心血管疾病仍然是全球第一大死亡病因 。 绝大多数的急性冠状动脉综合征（ACS）是动脉粥样硬化斑块不稳定的结果，而不断被激活、募集的血小板就是造成动脉粥样硬化斑块不稳定的主要原因 。 于是，抑制血小板聚集成为治疗和预防心血管疾病的重要途径 。
科学家发现了ADP受体P2Y1，血小板表面的P2Y12和ADP结合，可以促进血小板的释放反应，所以通过阻滞P2Y12，可以有效阻止血小板的聚集 。
P2Y12受体阻滞剂——氯吡格雷应运而生了 。 这是一种前体药物，需要经过肝酶代谢才能发挥作用，起效慢，还受到患者基因型的制约 。
研究人员试图找到一款不受基因型限制、方便服用的抗血小板药物 。 合成的化合物既要与P2Y12亲和，又要有良好的代谢特性，总之缝缝补补，总共有6000个类似物被合成，然后又在动物实验中被无情抛弃 。 最终得到的化合物AZD6140可以有效识别ADP，与P2Y12受体的亲和力增加超过1000倍，并且和P2Y12受体的结合是可逆的[3] 。
在细胞实验中，AZD6140表现出了对人P2Y12受体强有力地可逆结合 。 在小鼠实验中，AZD6140表现出对P2Y12介导的小鼠血管收缩的抑制作用 。
化合物 AZD6140
同时，AZD6140在血栓小鼠模型、糖尿病小鼠模型和动脉瘤小鼠模型中都降低了血栓形成[4] 。 种种实验现象显示，AZD6140除了可以抑制血小板聚集之外，还可能保护患者免受再灌注损伤[5] 。
动物实验的成功意味着临床前实验部分终于告一段落 。 但是，对于新药的研发来说，只是走了不到一半的路程 。 接下来，是更加漫长更加磨人的临床试验 。
Ⅰ期临床试验主要是对药物进行初步的临床药理学及人体安全性评价，说白了，就是这个药物进入人体之后是如何被吸收、分布、代谢和排出的，同时也要观察人体对试验药物的耐受和不良反应 。
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