不良反应
1、消化系统:胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻,偶有胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道,多发生于服药后立即卧床的患者 。
2、肝毒性:通常为脂肪肝变性,妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性,但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者 。
3、过敏反应:多为斑丘疹和红斑,此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重,表皮剥脱性皮炎并不常见 。偶有过敏性休克和哮喘发生 。某些用四环素的患者日晒时有光敏现象 。所以,应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑则立即停药 。
4、血液系统:偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少 。
5、中枢神经系统:偶可致良性颅内压增高,可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等 。
6、肾毒性:原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒 。
7、二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症 。
8、本品可沉积在牙齿和骨骼中,致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿,并可致骨骼发育不良 。
9、应用本品可使人体内正常菌群减少,导致维生素B缺乏,真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等 。
药理作用
属广谱抗菌素,其抗菌谱、抗菌原理和应用与四环素基本相同 。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感 。肠球菌属对其耐药 。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感 。
盐酸土霉素对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性,但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药 。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌 。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药 。本品作用机制为药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成 。本品对肠道感染,包括阿米巴痢疾,疗效略强于四环素 。与四环素有密切的交叉耐药性 。
药物作用
1、与制酸药如碳酸氢钠同用时,由于胃内pH值增高,可使本品吸收减少,活性减低,故服用本品后1-3小时内不应服用制酸药 。
2、含钙、镁、铁等金属离子的药物,可与本品形成不溶性络合物,使本品吸收减少 。
3、与全身麻醉药甲氧氟烷同用时,可增强其肾毒性 。
4、与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害 。
5、与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)同用时可加重肝损害 。
6、降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收,必须间隔数小时分开服用 。
7、本品可降低避孕药效果,增加经期外出血的可能 。
8、本品可抑制血浆凝血酶原的活性,所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量 。
剂量说明
口服,一次0.5g,一日3~4次,8岁以上小儿每日每公斤体重30~40mg,分3~4次服用 。
1、孕妇及哺乳期妇女用药:盐酸土霉素可透过胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区内,引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长,此外该类药物在动物实验中有致畸胎作用,因此妊娠期妇女不宜使用本品 。本品可自乳汁分泌,乳汁中浓度较高,对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能,哺乳期妇女应用时应暂停授乳 。
