陈列平还总结了抗PD疗法有三大独特的特征：一是使肿瘤免疫正常化；二是选择性靶向肿瘤微环境；三是重塑肿瘤微环境中的免疫反应 。“给药之前，我们发现病人身上不止有PD-1、PD-L1的缺陷，还有其他许多抑制分子 。但当我们阻断了这一个通路以后，整个微环境改变了，说明免疫系统可以自我纠正 。相当于控制了一个主开关，可以改变整个环境 。我们现在也在研究为什么有这些特殊的分子 。”陈列平讲到 。至于IDO抑制剂的临床试验无效，他猜测可能与这一方法无法重塑肿瘤微环境中的免疫反应有关 。
不过，陈列平并不认为基于免疫正常化的疗法是完美的 。目前，抗PD治疗对晚期肿瘤的效果基本上在25%—30%左右 。对这一疗法无效的病人，往往是因为肿瘤微环境中缺少了PD-1或PD-L1 。“只有25%-30%的肿瘤采用PD-1/PD-L1通路来抑制免疫反应，而其他肿瘤用了另外的分子通路或机理来逃脱免疫反应的攻击，对于这些机理我们知之甚少 。”在陈列平来看，这说明了日后工作的艰巨性 。他鼓励年轻的科学家朝着这个方向努力，找到更多这类使肿瘤免疫反应正常化的通路，从而治愈更多肿瘤 。
2肿瘤免疫治疗如何解决有效率低问题
除了抗PD疗法，Hwu和Jaffee也分别分享了他们对肿瘤免疫疗法的最新认识 。Hwu介绍了肿瘤免疫耐受的因素 。在与免疫系统的长期互相作用中，肿瘤会聪明地利用多种机制来抵抗免疫细胞的杀伤，如PI3K通路及糖酵解通路都参与了相应的过程 。抑制肿瘤糖酵解通路，能提高免疫细胞对肿瘤的杀伤力 。
“不要吃糖 。肿瘤喜欢糖 。”Hwu在演讲中给了现场的听众一个善意而幽默的提醒 。
随着肿瘤遗传学研究的深入，基于肿瘤基因组特征的免疫治疗也开始引起关注，Jaffee则介绍了在这一领域的进展 。研究者发现，具有微卫星不稳定性/DNA错配修复缺陷（MSI/dMMR）的肿瘤病人，癌细胞内累积了大量没有得到修复的错误DNA 。
2017年，美国FDA批准了PD-1抗体——帕博利珠单抗，用于有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷的晚期或转移性实体肿瘤患者 。这是FDA批准的首款不按照肿瘤来源，而直接按生物标志物就可以使用的抗癌药物，被认为具有划时代的意义 。
?对话环节的嘉宾，从左到右分别为陈列平、Patrick Hwu、Elizabeth Jaffee、宋文儒和董晨
3肿瘤免疫新药的研发：除了Science，应该还有Art
在对话环节，参与的还有清华大学医学院院长、免疫学研究所所长董晨教授，以及科越医药联合创始人、总裁和研发负责人宋文儒医生 。宋文儒介绍了肿瘤免疫治疗的另一重要靶点——CTLA-4 。他曾参与开发抗CTLA-4药物项目，分享了抗CTLA-4药物开发背后的小故事：当辉瑞的CTLA-4 抗体（Tremelimumab）在黑色素瘤的三期临床试验进行了预先设定（pre-specified） 早期的期中分析（interim analysis）后，发现治疗组和对照组没区别，这个项目被宣布无效 。
“现在看来，实际上这是一个错误的决定 。”宋文儒表示 。因为免疫治疗的对象是免疫细胞，而不是直接作用于肿瘤细胞 。它和传统杀死肿瘤细胞的药物在发挥疗效时有很大区别 。免疫系统的激活需要时间，然后才作用于肿瘤细胞，因此免疫治疗往往需要更长时间才能看到疗效 。
正是看到了辉瑞的CTLA-4 抗体这一特点，当时跨国药企百时美施贵宝（BMS）进行另外一个CTLA-4 抗体（Ipilimumab）的黑色素瘤三期临床试验，重新修改了临床试验设计方案，并与美国FDA就药物审批达成了特殊协议（SPA），比如把End Point（临床试验终点）从PFS（无进展生存期）改为OS（总生存期），并且取消了所有的预先设定的期中分析 。（注：无进展生存期是指从随机化到病人出现肿瘤进展或死亡的时间，总生存期是从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间 。由于多了“出现肿瘤进展”这一节点，前者往往会短于后者 。在患者的生存期能充分时，后者被认为是肿瘤临床试验最佳的疗效终点 。）
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