于是，司礼监秉笔兼掌东厂太监魏忠贤便借机诬告张国纪，说张国纪想弑君，然后立信王朱由检为皇帝 。魏忠贤认为这一阴谋一旦得逞，则张国纪、张皇后、信王朱由检将无一幸免，而自己也一举除掉了所有对手 。
但是，当魏忠贤把这件事和他的亲信王体乾商议的时候，王体乾提醒魏忠贤说：“主上凡事愦愦，独于夫妇、兄弟间不薄，一不慎，吾辈无遗类矣 。”魏忠贤听后也心中暗惊，于是遂将那几个人处死，杀人灭口，化解了此事 。
【张嫣：中国古代五大艳后之一，正言匡谏却屡屡被魏忠贤陷害！】
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一次，宫门上有人投书，信中写满了魏忠贤的罪状，魏忠贤怀疑是皇后之父张国纪和其朋党；邵辅忠、孙杰等人在幕后指挥，因而下令大杀东林党臣，希望借此动摇皇后的地位 。同时希望能将张氏赶下皇后的位子，好让自己的侄孙女—魏良卿之女成为皇后 。当魏忠贤在大杀东林党臣时，朝中开始有几位大臣察觉到魏忠贤的心意，因而纷纷上奏弹劾张国纪等人 。大学士李国普调解道：“皇帝和皇后，相当于一国的父母 。怎能煽动父亲去陷害母亲呢？”张国纪才得保命，被免官放归故乡 。
后来，张皇后在信王朱由检即位一事上，起到了很大的作用 。熹宗临死前不久，客氏安排怀孕的宫女进入后宫，以冒充熹宗子嗣 。明熹宗对张皇后说，魏忠贤告诉我说后宫有二人怀孕了，以后生男就立为皇帝 。张皇后表示反对，认为应当早立信王朱由检 。僵持很久后，张皇后说服了明熹宗将皇位传弟 。朱由检想推辞，张嫣自屏风后走出，说：“皇叔义不容辞，且事情紧急，恐怕发生变故 。”信王才愿意继承皇位 。
明熹宗对于张皇后，始终爱惜 。他临死之时，将张皇后托付于弟弟信王朱由检，命曰：“中宫配朕七年，常正言匡谏，获益颇多 。今后年少寡居，良可怜悯，善事中宫 。”朱由检登基后，对皇嫂亦非常敬重，为张嫣上尊号曰“懿安皇后” 。在崇祯一朝，她受到明思宗的尊敬和礼遇，而且对于朝中的大臣如周延儒等人的欺上罔下行为非常厌恶 。有一次，明思宗的皇后周氏对思宗说周延儒人品如何不行，思宗心中不满后宫议论朝政，问周皇后怎么知道，周皇后以张皇后对，明思宗遂无言 。
懿安皇后居住在慈庆宫，魏忠贤余党、总管太监陈德润贪慕皇后貌美年轻，一日，皇后晨起，宫人捧着盥洗用具奉侍，陈德润托言奏事，直到皇后室内 。懿安皇后奏报崇祯帝，命贬陈德润到南京明孝陵去种菜 。
崇祯十五年（公元1642年）七月，因明思宗的太子将纳妃，改慈庆宫为端本宫，懿安皇后迁居仁寿殿 。
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