公元214年 (建安十九年)五月 ， 孙权征讨皖城 。闰月 ， 攻克皖城 。
刘备收蜀 。孙权派诸葛瑾讨还荆州诸郡 ， 刘备不允 ， 关羽驱逐孙权派出的南三郡长吏 ， 两家矛盾激化 。
孙权派吕蒙等人领兵二万取长沙、零陵、桂阳三郡;派鲁肃领万人屯巴丘以防关羽 ， 孙权亲自驻扎陆口 ， 为诸军节度 。
吕蒙收复长沙、桂阳 ， 惟零陵难以攻克 ， 吕蒙利诱零陵守将赫普 ， 于是孙权尽得三郡 。
吕蒙与孙皎、潘璋、鲁肃几路军并进 ， 和关羽相拒于益阳 。
曹操入汉中 ， 刘备孙权议和 ， 再度结盟 ， 分荆州、长沙、江夏、桂阳以东属孙权 ， 南郡、零陵、武陵以西属刘备 。
孙权与淩统、甘宁等在津北和曹操军大战 ， 被魏将张辽打败 ， 孙权乘骏马跳过津桥逃走 。
公元216年 (建安二十一年)曹操再次攻打濡须 。
公元217年 (建安二十二年)春 ， 孙权派都尉徐详诣曹操请降 ， 两家暂时和解 。
公元218年 (建安二十三年)十月 ， 孙权亲自骑马射虎 ， 老虎咬伤马匹 ， 危急之际孙权用双戟击伤老虎 ， 最终将之捕获 。
公元219年 (建安二十四年)孙权向曹操表示愿意攻打关羽 ， 曹操为使关羽孙权相争 ， 命曹仁把孙权写给曹操的密信射到关羽军中 ， 关羽陷入两难
境地 。
闰月里 ， 孙权征讨关羽 ， 吕蒙打破公安 ， 俘虏将军士仁 ， 后军到南郡 ， 南郡太守糜芳投降 。
吕蒙军据江陵 ， 安抚百姓 ， 释放于禁 。
陆逊军取宜都 ， 获秭归、枝江、夷道 ， 于是屯居夷陵 ， 守峡口防备蜀汉援军 。
关羽兵还当阳 ， 西保麦城 。
孙权派人诱降关羽 ， 关羽军伪降 ， 立幡旗为象人于城上 ， 逃出麦城 ， 众人失散 ， 只剩下十余骑 ， 孙权派朱然、潘璋军
埋伏于羽等人
前行道路 。
十二月 ， 潘璋部将马忠抓获关羽及关平、赵累等于章乡 ， 孙权斩杀关羽 ， 平定了荆州 。
当年瘟疫盛行 ， 孙权尽免荆州民租税 。
曹操上表孙权为骠骑大将军 ， 领荆州牧 ， 封南昌侯 。
孙权派校尉梁寓奉贡汉室 。
公元220年 (建安二十五年、魏黄初元年)秋 ， 魏将梅敷使张俭投降孙权 。
公元221年 (魏黄初二年)四月 ， 孙权都鄂 ， 改名武昌 ， 以武昌、下雉、寻阳、阳新、柴桑、沙羡六县为武昌郡 。
五月 ， 建业言甘露降 。
八月 ， 孙权与曹丕联盟 ， 释放于禁等人 。
刘备大军来攻打东吴 ， 孙权以陆逊为都督 ， 带领朱然、潘璋等人迎拒刘备 。
[公元222年] (东吴黄武元年)
正月 ， 孙权自称吴王 。陆逊部攻下蜀五屯 。
三月 ， 鄱阳传言黄龙现世 。
蜀军分据险地 ， 前后连营五十余个 。陆逊随轻重以兵应拒 ， 自正月至闰月 ， 大破蜀军 ， 斩杀、俘虏蜀军数万 ， 刘备逃回 。
九月 ， 魏将曹休、张辽、臧霸兵出洞口 ， 曹仁兵出濡须 ， 曹真、夏侯尚、张郃、徐晃军围南郡 ， 攻打东吴 。
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