本文专家:田靖博士 ， 原成都军区疾病预防控制中心 ， 主治医师
本文审稿:陈海旭博士 ， 解放军总医院第二医学中心 ， 副研究员
近日 ， 《柳叶刀》首次发表了利用抗衰老药物Senolytics治疗14名轻度至中度特发性肺纤维化老年人的报道 ， 这也是这类药物在世界上的首个人体试验结果！
图片来源：EbioMedicine
每位参与者服用两种药物：达沙替尼和槲皮素 ， 每周服用3天 ， 连续服用3周 ， 可以使患者的活动能力显著改善 ， 缓解虚弱症状 ， 对握力和肺功能等其他生理指标不造成影响 。
“长寿药”的临床有效性将帮助人类继续延长寿命 ， 或许未来人类不仅能活到120岁 ， 而且还能有质量地老去 。 那么“长寿药”是否能让“长命百岁”成为现实呢？今天就为大家详细科普一下！
衰老是怎样发生的？
人体的衰老是由于细胞的衰老造成的 。 当衰老细胞停止分裂、持续性积累 ， 特别是在衰老的生物免疫系统中 ， 衰老细胞不能被及时清除掉 ， 数量上逐渐超过非衰老细胞 ， 分泌的蛋白质损害周围细胞核组织 ， 组织就呈现“老态” ， 导致出现健康状况 。
细胞衰老通常是由于端粒缩短、原癌基因激活、氧化应激、细胞-细融等各种内部和外部刺激所造成的DNA持续性损伤 ， 从而引起细胞状态的改变 。
细胞衰老涉及到多方面的生理现象 ， 对生命体可以是有益的 ， 例如抑制肿瘤发生、促进伤口愈合、胚胎发育等；也可以是有害的 ， 如生物体衰老以及促炎衰老性相关疾病的发生等 。 然而 ， 衰老细胞的好处和坏处一般取决于这种衰老细胞是短暂存在还是持续性存在 ， 前者有益 ， 后者一般有害 。
抗衰老药物Senolytics是怎样抗衰老的？
消除衰老细胞是抗衰老的一种策略 ， 可以通过基因工程手段或者服用抗衰老药物来实现 。
达沙替尼dasatinib是一种抗组胺药 ， 传统用途是治疗癌症和白血病 ， 而槲皮素quercetin是一种抗组胺药 ， 传统用途是用于治疗癌症和炎症是植物生长抑制剂 。
2015年Deursen 教授等人发现有一系列药物可以针对性诱导衰老细胞的死亡 ， 而对非衰老细胞的作用不大 ， 于是将这类药物称为Senolytics ， 用于清除人体衰老细胞 。 由于不同种类的Senolytics药物作用机理不同 ， 清除的衰老细胞也不同 ， 所以联合使用常常效果较好 。
目前文献已报道的Senolytics药物有达沙替尼、槲皮素、navitoclax (ABT263)、荜拨明碱、非瑟酮、A1331852 和A1155463等多种 ， 很多药物正在进行临床研究 ， 有望未来陆续投入使用 。
其他抗衰老的方法有哪些？
随着人类平均寿命的延长 ， 衰老随之而来的心血管疾病、癌症和神经退行性疾病等 ， 将越来越显著的影响老年生活质量 ， 因此科学家们研究了各种手段来“抗衰老” 。
通过特定方法增强特殊种类和特殊时期的细胞自噬过程、直接清除衰老细胞、间歇性禁食、促进神经生成以逆转艾尔兹海默症、规律的体育锻炼、服用抗氧化物和草药、干细胞治疗等 。
应该选用什么方法防止衰老？
增强细胞自噬能力、利用Senolytics清除衰老细胞、输注年轻人血浆、药物促进神经生成等在抗衰老方便都是很有前景的 ， 然而这些方法绝大多数还是在动物实验中确认有效 ， 还需要临床实验以评价长期疗效以及副作用等 。 Senolytics治疗虽然在临床上取得了一定的效果 ， 但是为了降低副作用 ， 治疗不能经常性进行 。
干细胞疗法被证实可以促进衰老的大脑再生 ， 恢复其功能 ， 然而在临床使用上需要对不同细胞来源的细胞进行安全性和有效性评价 。
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