
本文专家:李文思 , 复旦大学附属中山医院临床药学博士
最近 , 替诺福韦二代产品富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)正式上市 , 这也是5年来 , 中国获批的唯一一个乙肝新药 。
有着“史上最强乙肝药物”之称的富马酸丙酚替诺福韦片(韦立得) , 主要用于治疗成人和青少年(12岁以上且体重至少为35kg)的慢性乙型肝炎(HBV) 。
熟悉乙肝治疗的朋友们看到这里可能会疑惑 , 替诺福韦不是已经上市很久了吗?为什么富马酸丙酚替诺福韦片会成为一种新药“再度”上市呢?今天 , 我们就详细的来聊一聊!
两种药是如何治疗乙肝的?
富马酸替诺福韦二吡呋酯片(韦瑞德)2013年作为抗艾滋病毒药物上市 , 2014年获批拓宽适应症用于治疗乙肝 。
由于替诺福韦几乎不被胃肠道吸收 , 因此必须酯化、成盐后才可以被人体吸收利用 , 在体内经过水化、磷酸化后形成二磷酸替诺福韦 。
二磷酸替诺福韦与DNA分子原料之一——脱氧核苷酸结构相似 , 通过“乔装打扮”融合到DNA分子中 , 导致DNA分子链条的尾部缺少了必要的结构 , 从而停止了DNA的延长 。 也就是变相地截断了DNA分子 , 导致病毒无法“复制”自己的“生命密码” , 从而抑制了病毒 。
而刚刚批准上市的新药——富马酸丙酚替诺福韦(韦立得)是替诺福韦的一种磷酰胺前体药物 , 能够在肝细胞内水解、磷酸化 , 转化成为二磷酸替诺福韦发挥作用 。
虽然两个药品殊途同归 , 最终都要转化为二磷酸替诺福韦发挥作用 , 在体内所经历的历程也差不多——水解、磷酸化 , 但两种药品在体内、使用剂量、疗效、特殊人群使用上 , 有着不同的“表现” 。
两种药有什么区别?
富马酸替诺福韦二吡呋酯片(以下简称TDF)一上市就受到了热捧 。 抗病毒作用强 , 耐药率低是TDF的最大特点 。
不仅在2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中作为治疗的首选药物推荐 , 还在2016年版《慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒治疗专家共识》中成为乙肝患者治疗失败后的首选药物 。
同其他抗病毒药物相比 , TDF的妊娠安全级别较高 , 乙肝孕妇可以使用TDF治疗 , 减少因为耐药产生的治疗失败的可能性 , 同时也可以实现乙肝母婴阻断 , 保证宝宝的健康 。
TDF虽然具有上述这么多的优点 , 但是也有着不足 。 在TDF的长期治疗过程中 , 某些特殊患者 , 会出现肾脏损伤的风险 。 同时TDF也会降低患者的骨密度 , 对患者的骨骼造成不良影响 。
富马酸丙酚替诺福韦片(以下简称TAF)在TDF的基础上进行了改良 , 形成了一款“ME BETTER”的药物 。
TAF能够减少肾损伤和骨密度的影响 。 前期的临床研究数据显示 , 使用TAF的患者的肾功能和骨密度更加平稳 , 未出现明显的损伤 。
另一项临床研究发现 , 从TDF换用TAF的患者 , 肾功能和骨密度都较前有所好转 , 同时肝功能指标也得到了更快的恢复 。 二代的替诺福韦(TAF)相较于一代(TDF) , 安全性更好 , 疗效更佳 , 确实是乙肝患者的福音 。
除此之外 , TAF还能“靶向”地浓集在肝脏 , 减少了外周血液内的药物浓度 , 能够“集中兵力”攻入“敌人堡垒” , 这也减少了患者服用TAF的剂量和频率 , 提高了依从性 。
这款新药的价格趋势会怎样?
随着药品的上市 , 患者看到治疗的曙光 , 但是这片曙光也带着一些阴霾 , 那就是新药所带来的垄断和高价 。
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