2. 其他生物制剂
2.1 IL-6受体拮抗剂IL-6是调节炎性反应及免疫反应的细胞因子，可刺激破骨细胞活化，并刺激B细胞分化为浆细胞，进而产生相应抗体，调节Th分化 。目前应用于临床的IL-6受体拮抗剂主要为托珠单抗，其是第一个人源化IL-6受体单克隆抗体，可有效阻断IL-6的生物学活性 。对免疫抑制剂治疗无效的血管受累BD患者，托珠单抗可能是抗TNF药物的替代品 。Ding等对7例中国某诊疗中心2014年至2018年期间接受托珠单抗治疗的严重和（或）难治性血管性BD患者的临床资料进行分析，发现所有患者均伴多发性动脉病变，包括动脉瘤5例、动脉和（或）静脉狭窄4例以及动脉和（或）静脉闭塞3例 。在开始使用托珠单抗前，所有患者均服用了皮质类固醇及免疫抑制剂，且每4周在现有治疗方案中添加1次托珠单抗（一日8mg/kg） 。随访19个月后，所有患者临床症状及炎症标志物均得到改善，随访期间未发现新发动脉和（或）静脉病变 。结果提示，托珠单抗与免疫抑制药物及皮质类固醇联用可能对活跃的难治性BD具有一定的疗效，且耐受性良好，严重不良反应较少 。Atienza-Mateo等人的一项多中心研究纳入11例BD相关性葡萄膜炎患者，对20只患眼进行观察研究，主要观察指标为眼内炎症、黄斑厚度、视力和皮质类固醇保护作用 。部分患者对常规和生物免疫抑制药物均不敏感 。结果显示，接受托珠单抗治疗的患者各项眼部指标得到迅速、持续改善，但对眼外表现，治疗效果仍欠佳 。因此，托珠单抗可作为治疗BD的较佳选择，但为更好确定该方案的疗效及安全性，尚需进行更多大样本、长时间的研究 。
2.2 乌司奴单抗乌司奴单抗是一种抗IL-12、IL-23的人源化单克隆抗体 。2013年，Baerveldt等研究发现乌司奴单抗对治疗BD有效 。另外，Lopalco等研究发现乌司奴单抗可快速缓解黏膜及皮肤损伤，并可诱导急性期反应物快速稳定及正常化，且治疗耐受性良好，几乎无不良反应 。Mirouse等研究发现乌司奴单抗对治疗BD伴口腔溃疡有较好疗效及安全性 。乌司奴单抗对BD无口腔溃疡患者的疗效还需在今后完善 。
2.3 阿普斯特Hatemi等对111例BD伴口腔溃疡患者给予为期12周的阿普斯特或安慰剂对照治疗，安慰剂组患者在第12周后转用阿普斯特 。该研究主要终点为患者第12周的口腔溃疡数量及再次出现继发性溃疡，包括溃疡引起的疼痛、生殖器溃疡数量、总体疾病活动及生活质量 。结果显示，阿普斯特组在第12周时的口腔溃疡计数、溃疡疼痛测量和总体疾病活动评分方面明显优于安慰剂组 。阿普斯特组患者的生殖器溃疡数量亦有改善趋势，无严重不良事件报告 。另有研究纳入曾接受过至少一种非生物药物治疗的BD患者进行了安慰剂治疗对照研究，主要观察指标为12周内口腔溃疡总数曲线下面积，其他指标为口腔溃疡疼痛及口腔溃疡缓解情况 。结果显示，阿普斯特组口腔溃疡的主要终点曲线下面积和口腔溃疡的数量显著低于安慰剂组，口腔溃疡疼痛缓解情况亦优于安慰剂组 。阿普斯特与安慰剂的不良事件分布相似，最常见的不良事件为腹泻、恶心、头痛及上呼吸道感染，无严重不良事件报告 。Yazici研究发现阿普斯特可有效控制BD患者口腔溃疡的发生、发展 。Lopalco等的研究结果显示，真实数据支持使用阿普斯特治疗与BD相关的复发性口腔溃疡，其是针对一线治疗方案不耐受BD患者的有效治疗方法 。阿普斯特是治疗BD伴口腔溃疡的良好选择，亦有助于治疗其他黏膜溃疡表现，但仍需更多研究确定阿普斯特在BD患者不伴口腔溃疡中的作用 。部分患者在治疗期间需联合其他药物治疗，以更好地控制疾病活动度，并通过药物减量诱导缓解，但阿普斯特与其他免疫抑制药物联合治疗BD的有效性及安全性尚待验证 。
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