白塞病的临床诊治进展白塞病诊断标准( 二 ) _白塞病的临床诊治进展

2.3 微小RNA-21Choi等通过比较BD患者和健康对照者外周血单个核细胞微小RNA-21水平，发现微小RNA-21的抑制伴随着白介素（IL）-17及IL-6水平的下调。微小RNA-21对程序性细胞死亡因子4、程序性死亡受体1、IL-12p35及TLR-4的表达亦有调节作用。
2.4 微小RNA-146aZhou等研究发现，与健康对照者相比，BD患者中rs2910164C/C基因型及C等位基因纯合频率显著降低。微小RNA-146a在GG基因型中的表达分别是CC基因型和GC基因型的2.45倍和1.99倍。其他4个单核苷酸多态性与BD无相关性，也与BD的主要临床特征无相关性。在中国人群中，微小RNA-146a携带者的rs2910164与BD有较强的相关性，且在携带CC基因型的个体中，微小RNA-146a和部分促炎细胞因子的表达降低有关。
3. 感染因素
Imamura等研究发现，一种微生物热休克蛋白（HSP）和人类线粒体中的HSP有显著同源性。另外，Deniz等发现HSP来源于一种多肽，这种多肽可特定刺激BD发展过程中的T细胞反应，尤其对T细胞有明显的刺激增生作用，且动物试验显示其可诱导葡萄膜炎的发生，进而推测HSP可能是诱发BD的因素。

二、治疗
2018年，欧洲抗风湿病联盟更新了BD的管理建议，除认识到BD存在复发及缓解的过程，治疗涉及疾病活动外，还强调多发病途径的重要性，同时建议防止疾病长期损害。具体建议被分为系统及病变类型。对皮肤黏膜损伤，首选局部治疗，其次为秋水仙碱。

硫唑嘌呤、沙利度胺及环孢素A等免疫抑制剂主要针对BD伴口腔溃疡患者的治疗。对BD伴眼部疾病患者，建议采用硫唑嘌呤、环孢素A、干扰素或单克隆抗肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂等治疗方案。对初次或反复出现急性视力威胁性葡萄膜炎的患者，建议使用大剂量糖皮质激素、英夫利昔单抗或干扰素治疗。对BD伴急、慢性或难治性静脉血栓患者，建议用药与BD伴眼病类似。对动脉受累的BD患者，建议使用环磷酰胺和糖皮质激素，对难治性病例则可使用TNF拮抗剂。此外，抗凝剂的使用取决于患者的具体情况。
1. TNF拮抗剂
目前，TNF拮抗剂被用于治疗BD伴眼部疾病、神经和血管受累及难治性黏液溃疡等患者的治疗。另外，TNF拮抗剂也被作为肠型BD的新靶向治疗方案，重复治疗可取得长期缓解。有研究显示，其可改善BD皮肤症状，其机制为抑制TNF活性，降低BD疾病活动度。其优点为起效迅速，但停药后易复发，复发后重新应用仍有效；过敏反应为该药常见的不良反应。
1.1 阿达木单抗Emmi等对70例因静脉并发症而采用抗风湿药物或阿达木单抗治疗的BD患者进行回顾性分析，以评估阿达木单抗联用抗风湿药物与单用抗风湿药物治疗BD的临床疗效及皮质类固醇的保留效果。在平均25个月的随访期中，阿达木单抗联用抗风湿药物组较单用抗风湿药物组在静脉并发症方面得到更明显的改善，且阿达木单抗联用抗风湿药物组在最后一次随访时使用的皮质类固醇剂量更低。此外，阿达木单抗联用抗风湿药物组的治疗时间明显长于单用抗风湿药物组。
1.2 英夫利西单抗Fabiani等纳入107例BD患者进行回顾性分析，以比较阿达木单抗及英夫利西单抗治疗非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者的疗效。66例（61.7%）患者接受阿达木单抗治疗，41例（38.3%）患者接受英夫利西单抗治疗；与英夫利西单抗治疗的患者相比，接受阿达木单抗治疗的患者使用了更多的类固醇激素，且发生眼部疾病例数更多。Yalindag对英夫利西单抗和干扰素-2a治疗难治性BD伴葡萄膜炎的效果进行了比较，结果显示，英夫利西单抗和干扰素在控制眼内炎症方面无显著差异。虽然英夫利西单抗和阿达木单抗在治疗难治性葡萄膜炎方面均有一定效果，但阿达木单抗联合免疫抑制剂治疗四肢静脉血栓形成的效果优于应用单用免疫抑制剂。