1521年 ， 朱厚照驾崩 。因朱厚照无子 ， 经张皇后及杨慎父亲杨廷和商议 ， 便由其堂弟朱厚熜继位 ， 是为明世宗 。朱厚熜即位后 ， 授杨慎翰林院修撰 ， 经筵讲官 。1523年 ， 参与纂修《武宗实录》 ， 充纂修官 。1524年 ， 因“大礼议”受廷杖 ， 谪戍于云南永昌卫 。曾率家奴助平寻甸安铨、武定凤朝文叛乱 ， 此后虽往返于四川、云南等地 ， 仍终老于永昌卫 。1559年 ， 杨慎卒于戍所 ， 年七十二 。
杨慎在滇南三十年 ， 博览群书 。后人论及明代记诵之博、著述之富 ， 推杨慎为第一 。他又能文、词及散曲 ， 论古考证之作范围颇广 。其诗沉酣六朝 ， 揽采晚唐 ， 创为渊博靡丽之词 ， 造诣深厚 ， 独立于当时风气之外 。著作达四百余种 ， 后人辑为《升庵集》 。
明朝三大才子 ， 无一有好下场 ， 虽然后世皇帝都为其平反 ， 而且还给予了极高的评价 ， 但是却掩盖不住他们在世之时的惨状;本都是天之骄子 ， 除了对在文学上的成就外 ， 对朝政也是颇有见解 ， 可惜却因为性格等问题 ， 落得如此结局 ， 让人唏嘘;当然 ， 最惨的还是要数解缙 ， 不仅被埋入雪中冻死 ， 而且还被罚抄家产 ， 家族被流放……
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