在刘邦在外征战期间，她大都留守后方，史书称其“性格刚毅，佐高祖定天下” 。这个评价足见其个人能力 。因此在戚夫人得宠时，刘邦与戚夫人想更换太子，刘邦的臣子大都反对（包括著名的张良），即使刘邦也无可奈何 。汉高祖刘邦为其继承者扫灭了大部分潜在威胁刘邦即位之后，迫于形势不得不继续保留和分封了一部分异性诸侯王 。这些诸侯王权力极大，是对刘邦的汉室江山的最大潜在威胁 。
因此刘邦出于稳定自身统治和后世继承人顺利接班等因素，从即位之初就着手清楚这些威胁统治的隐患 。而这无形中也为吕后日后的掌权铺平了道路，当然吕后在这一过程中也出力甚多，史记里也记载了“（高祖）所诛大臣多吕后力” 。诛韩信：在异性诸侯王中，刘邦最忌惮也是能力最强的毫无疑问是韩信，因此刘邦早早就采用陈平的计策将韩信从楚王的位置上拉下来，随后贬为淮阴侯长期留居京师长安 。
但是在公元前179年，刘邦出兵讨伐陈豨，韩信在长安密谋内应，得知消息的吕后果断与萧何商议，将韩信抓起来杀掉，彻底解决了能力最强，威胁最大的异性诸侯王 。杀彭越：在剩余的异性诸侯王中，英布和彭越能力最强，与韩信并称汉初三大名将，这个彭越在楚汉战争期间一直鼎力支持刘邦，不但在后方袭扰项羽，是第一位把游击战运用的出神入化的名将 。
彭越在公元前179年刘邦平定陈豨叛乱中托病不愿出兵，引起刘邦的怀疑，于是刘邦将他押解到洛阳，随后念及他的功劳，将他流放蜀地 。结果倒霉的彭越在流放的路上遇到吕后，他向吕后哭诉申辩，吕后假意答应为其说情，带彭越回到洛阳之后，立即劝说刘邦不要放虎归山，随后刘邦批准处死彭越 。综上，吕后在高祖刘邦在位期间，积极协助刘邦铲除异性诸侯王，将这些地方实力派逐一清除，到刘邦去世时，当时的异性诸侯王只剩下长沙王，能够挑战西汉政权的人已不存在，这就为吕后或者说他的儿子汉惠帝顺利接班铺平了道路 。
高明的政治手腕使吕后顺利掌权刘邦去世之后，刘邦与吕后的儿子刘盈即位，也即汉惠帝 。因为汉惠帝本人的性格懦弱，加上政治经验不足，因此吕后就顺利的以太后的名义控制了朝政 。但是吕后在掌权之后通过高明的政治手腕和出色的治国能力得以平稳掌权 。“母以子贵”：吕后在刘邦去世之后，顺利的使自己的儿子汉惠帝刘盈登上了皇位 。
汉惠帝是西汉王朝合法继承人，他的即位在当时是没有任何人可以提出质疑的 。因此无论当时地方上的宗室同姓诸侯王以及朝中的开国文武勋贵都没有任何异议 。而吕后得以通过汉惠帝的合法地位实现对这些实力的控制 。遵循刘邦遗命：根据《史记高祖本纪》记载，刘邦临终之前，吕后曾经向其询问朝中大臣的安排，即刘邦、萧何去世之后，谁可以接替，刘邦回答说：“曹参可以” 。
吕后继续问：“曹参之后呢？”刘邦回答说：“王陵可以”随后又指出了王陵的缺点，并指出陈平、周勃等人可以辅助王陵为相 。我们可以从后面的历史中看出，吕后执政期间基本上完全按照刘邦临终前的政治遗命来执行 。这就有效保证了吕后执政的平稳过渡 。转变攻击对象：正因为吕后遵循了刘邦的遗命，同时吕后执政之后，将矛头转向了当时分封在外宗室同姓诸侯王，因为这些诸侯王的实力雄厚，且许多都是刘邦的儿子，他们的存在可以威胁吕后母子的地位，尤其是吕后的儿子汉惠帝刘盈去世之后，吕后对这些同姓诸侯王采取了果断的强制联姻和逐一清除的策略 。
而这一策略的执行，吕后就开始拉拢朝中的开国勋贵们，从吕后执政开始，汉朝改变了刘邦在位时打击开国功臣的做法 。吕后对当时还在世的开国勋贵大都保持了优待，即使后来的丞相王陵反对吕后分封吕氏家族也没有被诛杀，只是采取明升暗降的手法剥夺了王陵的权力，而吕后的妹妹极力诋毁陈平，也被吕后当面驳斥 。分封吕氏，壮大根基：吕后毕竟是个女人，许多事务她不方便直接出面，因此她执政之后，立即对直接的吕氏家族进行了大肆封赏，甚至不惜公然违背了刘邦在位时订下的“非刘氏不得为王”的誓言 。
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