抑郁症毕竟是困扰人类健康的世界第二大疾病，作为医生，和家属一样，希望第一次选择的药物就能够药到病除，达到缓解抑郁症状的目的，但再高明的医生也不知道自己针对性帮助选择的药物是否能够缓解患者的抑郁症状，是否能够被患者耐受，我们的期望都是最好的，但有时候就是事与愿违 。作为抑郁症的药物选择，首选药物（一般为SSRI类药物）在达到治疗剂量，并连续服用3-4周的时候，是可以选择一种作用机制不同的药物更换抗抑郁药物的，比如SNRI或者NaSSA类都是潜在的选择 。
如果连续两种抗抑郁药物足剂量、足疗程使用均宣告失败，我们一般视为难治型抑郁症，要先梳理一下病史资料，判断是否有可能是双相抑郁 。再进一步确定患者下一步的治疗方案 。如果确实为难治型抑郁症，选择两种抗抑郁药物联合使用，或者单一抗抑郁药物联合抗精神病药物 。抗抑郁药物联合我会推荐文拉法辛 米氮平的治疗组合，在我看来这是抗抑郁效果最强的治疗组合 。
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