美国宪法第一章规定每州可选出两名参议员 。宪法又进一步规定，除非该州同意，否则宪法修正案不得剥夺任何一州在参议院中的选举权 。华盛顿哥伦比亚特区与未成立州府的属土不具任何代表权 。美国目前共有50州，所以参议院共有100名议员 。各州在任最久的议员被称为“资深参议员”（Senior Senator），与其对应的为“资浅参议员”（Junior Senator） 。
然而，这样的惯例并无任何特殊意义 。参议员一任6年，其任期交错，故每两年有约1/3的席次改选 。任期交错安排让任一州的两名参议员不会在同一场大选中相互竞逐 。参议院改选在11月第一个完整星期的星期二举行，选举日与众议院改选在同一天 。每一名参议员由其所代表的州之全体州民选出 。一般说来，共和党与民主党在大选前数月所举行的初选中选出其参选人 。
独立人士与其他小党的选举细则各州不同 。在大选中，几乎所有的州都行使单一选区多数决（First Past the Post） 。在该体系下，赢得相对多数选票（不一定过半）者获胜 。例外有路易斯安那州，佐治亚州和华盛顿州使用复选式排序投票（两轮投票制） 。一旦当选之后，参议员任期至其任满、身故、或辞职为止 。宪法更进一步准许参议院在2/3多数同意之下开除议员 。
参议院史上曾有15名议员遭开除，其中14位在1861年至1862年间因支持导致内战的美利坚联盟国而遭免职 。自此之后，再无参议员遭到驱逐 。然而，许多议员在免职程序进行中选择辞职（最近的例子是1995年的鲍伯·帕克伍德） 。参议院也曾通过对若干议员的谴责 。谴责案只需简单多数通过即可，但不能将议员免除其职，由于被纪录，议员的声誉会受损（如约瑟夫·麦卡锡） 。
第十七修正案规定，在参议院席位因任何原因出缺时，可自专门选举替补 。参议院席位专门选举无须在议席出缺时立即举行，典型地是与下次两年一度的国会选举同时举行 。专门选举如果与国家其他职位的大选撞期，并不会合并选举，而是分别举行 。自专门选举胜选的议员其任期为至原任者的6年任期届满为止，而非自选上起全部6年任期 。
第十七修正案进一步规定，州议会可授权其州长于该州参议院席位出缺时，在专门选举实施前指定人选以暂时代理参议员行使其职权 。全部50州，除亚利桑那州之外，都通过了授权由州长指定暂时代理人选的法律；参议员在名讳上加有阁下称号，以示尊崇 。2017年，年薪平均为美金$174,000；临时主席与政党领袖所得更多 。CNN在2003年6月所作的金融调查，至少有40名的参议员为百万富豪 。
【生死狙击为什么cz75,《生死狙击》手游变异强化套装】一般说来，因其代表更多美国人口，在美国，参议员的政治地位比众议员更为重要，因其数目较少、任期较长、代表较多的选民（地广人稀的州在众议院中代表全州的席位除外）、参加更多的委员会、拥有更多的助理 。在总统大选中，在任参议员获提名者远多于在任众议员 。美国参议员大多是律师出身，例如第113届国会中的100位参议员中有55位出身于律师 。
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