2001年5月， 全球第一个靶向药物——格列卫获批上市， 标志着慢性粒细胞白血病（以下简称慢粒）的治疗进入了酪氨酸激酶抑制剂（以下简称TKI）时代 。 格列卫的学名为甲磺酸伊马替尼， 它就是第一代TKI 。
在TKI出现之前， 慢粒的治疗方法主要是干扰素、羟基脲、阿糖胞苷， 这些药物具有抗肿瘤细胞增殖作用、细胞毒作用， 使用后可暂时控制白细胞升高、缩小脾脏， 但不能延缓疾病的进展 。 慢粒患者往往很快就会进入加速期、急变期， 失去了靶向药物应用的最佳时机 。
在格列卫上市后， TKI成为了慢粒的首选治疗药物 。 那么， 它是如何发挥功效击败慢粒癌细胞（即BCR-ABL阳性细胞）的呢？
慢粒的发病机制是癌细胞9号染色体长臂上的C-ABL原癌基因异位到22号染色体长臂的BCR基因上， 形成了一个新的BCR-ABL融合基因 。 在BCR-ABL融合基因的指导下， 癌细胞合成了BCR-ABL融合蛋白， 该蛋白具有酪氨酸激酶活性， 能刺激癌细胞大量增殖 。
ATP又名腺嘌呤核苷三磷酸， 是生物体内最直接的能量来源 。 当ATP结合到癌细胞的BCR-ABL融合蛋白上时， 就像给癌细胞喂了一瓶营养液， 细胞增殖的开关被打开， 癌细胞开始疯狂地增殖 。 而TKI的作用机制， 就是和ATP赛跑， 其进入患者体内后直奔癌细胞而去， 占据BCR-ABL融合蛋白上原本该是ATP的位置， 于是， 得不到ATP的癌细胞就像得不到灌溉的花朵一样， 逐渐枯萎死亡 。
（广东医科大学附属医院义工“幸福银行”医普惠明工作室成员岑恩妮绘）
尽管TKI治疗慢粒的效果非常显著， 但一旦患者进入了加速期或急变期， 癌细胞的生物学特性会发生变化， 可出现其它新的染色体异常， 也就是说， 就算TKI抢占了BCR-ABL融合蛋白上ATP的位置， 癌细胞也可以通过其它途径启动增殖， 使TKI的治疗效果大打折扣 。 这也是强调慢粒要早期治疗的原因 。
目前国内上市的TKI有三种， 分别是一代的伊马替尼、二代的尼洛替尼、达沙替尼 。 确诊慢粒后， 血液内科医生会按照预后积分系统来为患者计算相应的危险度积分， 可分为三个等级， 即低危、中危、高危， 并结合患者的基础疾病情况为患者选择使用哪种TKI 。 高危患者相对生存期较短， 可能需要尽早使用二代TKI治疗， 以获得更快、更深的分子学反应， 从而获得较好的疗效 。
需要提醒的是， TKI存在一定的副作用， 例如血细胞减少、水肿、头痛、皮疹、胆红素升高等， 而随意减量或停药会诱导癌细胞对TKI产生耐药 。 因此， 患者出现任何服药后的不良反应， 必须要到医院就诊， 在医生的严格评估下方可决定减量或停药 。
使用TKI的患者， 除了常规的血常规、肝肾功能等监测外， 还需要在开始治疗后的3月、6月、12月、18月进行BCR-ABL融合基因及Ph+细胞检测（即疗效监测） 。
如果判断为治疗失败， 患者还需要及时进行ABL激酶区基因突变检测， 以决定是否需要调整治疗方案 。 当患者TKI治疗失败， 或者存在ABL激酶区T315I基因突变， 则需尽快进行异基因造血干细胞移植 。
TKI出现以后， 慢粒患者的10年总体生存率可达84%， 也就是说， 每100个慢粒患者里有84个可以生存10年 。 不过， 这并非说这84个患者只能活10年， 而是科学家只观察了10年， 今后， 这84个患者很可能安全活到老 。 然而， 由于TKI对付的是BCR-ABL融合蛋白， 并不能解决慢粒发病的根本原因， 即BCR-ABL融合基因， 因此， 对于该药的停药时机， 医学界目前尚无定论， 绝大部分患者只能终生服药 。
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