“我们通过敲除基因组中的p53基因解决了这一问题 , 确保了单倍体TSCs在长期体外培养过程中维持单倍性 , 凸显了其在胚外组织中的遗传学筛选研究优势 。 ”帅领说 。
据介绍 , 这次获得的单倍体TSCs不仅可以在体外分化成胎盘谱系的多种细胞 , 也能在体内模拟胎盘发育(产生出血灶) 。
为了验证单倍体TSCs“基因筛选利器”的判断 , 帅领团队借助转座子系统高效引入基因突变 , 并成功筛选出了海绵滋养层细胞的限制基因——HTRA1 。 “正常的单倍体TSCs可以分化为出血灶、合胞体滋养层、海绵滋养层、滋养层巨细胞等 。 HTRA1相当于一个‘闸门’ , 敲除它使得滋养层干细胞更多地定向分化到海绵滋养层 , 大幅度提高海绵滋养层的分化效率 。 ”
【培育单倍体干细胞 找寻生命树成长“钥匙”】与帅领团队论文发表同一天 , 中科院动物研究所周琪院士、李伟研究员团队还于《细胞报告》在线发表研究论文 , 也从发育能力到组学等多方面论证了单倍体滋养层干细胞是一类真正的具有胚外发育潜能的单倍体细胞系 。 “未来 , 我们或许也可以利用单倍体滋养层干细胞找到影响胎盘发育或者导致胎盘疾病发生的药物作用靶点 , 从而更好地促进胎盘正常发育 。 ”帅领说 。
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