人体内有一个很酷的时钟——生物钟 。 然而 ， 生物钟调控生理、代谢和行为等生命活动的机制十分复杂 ， 仍需要进一步深入探究 。 采访人员15日从南京农业大学获悉 ， 该校王恬教授团队与芝加哥大学合作在《细胞通讯》上刊发研究成果 ， 揭示了生物钟调控代谢的新方式 。
生物钟由基因和蛋白质打造 ， 是生物进化的礼物 。 生物钟掌控着我们每天生活的节奏：什么时候安然入睡 ， 什么时候精神饱满地醒来 。 长期的生物钟紊乱可导致糖尿病、高血脂、肥胖等代谢性疾病 ， 甚至癌症 。 2017年的诺贝尔生理医学奖即授予3位发现了世界上第一个生物钟基因的科学家 。
【生物钟调控代谢新方式揭示】N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物RNA上最丰富的一种转录后修饰 ， 在基因表达、RNA剪切、mRNA运输与翻译等方面均发挥重要的调控作用 。 动态和可逆的m6A甲基化修饰广泛参与哺乳动物的发育、免疫、肿瘤生成和转移、干细胞更新、脂肪分化等生命过程 。 在该研究中 ， 研究人员将小鼠肝脏生物钟基因Bmal1特异性敲除 ， 发现小鼠肝脏脂代谢异常 ， mRNA的m6A水平升高 ， 并且失去昼夜节律性 。 通过m6A-seq ， 研究人员发现调控肝脏脂代谢的重要基因PPARα的m6A修饰升高 ， 提示Bmal1影响m6A RNA甲基化修饰进而调控脂代谢相关基因的表达从而调节脂代谢 。 进一步研究证实 ， m6A RNA甲基化修饰可通过YTHDF2影响PPARα mRNA的稳定性和寿命 ， 从而调控PPARα基因的转录与翻译 ， 并影响脂代谢 。 该研究揭示了生物钟调控代谢的新方式 ， 拓展了人们对生物钟、m6A RNA甲基化修饰和代谢相互关系的认识 。 （张晔）
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