他们在初步的实验结果中发现 , Dsup蛋白能与细胞中的染色质结合 。 并且相对于游离的DNA , Dsup蛋白与核小体的亲合性更高 。 “我们发现Dsup能和染色体结合 , ” Kadonaga说 , “但它是如何让DNA免受伤害的呢?”
既然X射线会因为产生羟基自由基 , 而给DNA带来毁灭性的损伤 , Kadonaga接着解释道 , “我们想 , 也许可以研究一下Dsup蛋白是否能保护DNA免受羟基自由基的损伤 。 结果证实 , Dsup蛋白确实能发挥作用 。 ”
实验中 , 研究人员将一定剂量的羟基自由基直接作用于3.3 kb的环状DNA时 , 绝大部分DNA降解成100~1000个碱基长度的DNA碎片 。 而如果给实验样本中加上Dsup蛋白 , 染色质以及游离的DNA就会受到持续的保护 。 由于染色质与Dsup亲和性更高 , 它们能获得比游离DNA更多的保护作用 。 当一个核小体有4个Dsup蛋白时 , 能获得最强的抵抗效果 。 即使用羟基自由基处理后 , 样本中仍有大量完整的DNA保存完整 。
与核小体结合的Dsup蛋白 , 能保护染色质中DNA不受羟基自由基的影响 。
通常羟基自由基主要与DNA双链小沟上的氢原子相互作用 , 因此Kadonaga推测Dsup蛋白能与该位点结合 , 对DNA进行保护 。 尽管这一点只是推测 , 他们也观察到 , Dsup蛋白能在染色质周围形成云状的特殊结构 。 这个结构应该就是阻断羟基自由基靠近DNA的关键 , 也正是该结构阻止它们打断细胞内的DNA 。
在研究中的另一种水熊虫H. exemplaris体内 , 他们没有发现Dsup蛋白 , 但找到了一种Dsup蛋白的同源蛋白 。 这或许能解释为什么H. exemplaris同样具备抗射线辐射的能力 。
人类细胞也能获益
Dsup蛋白除了能保护水熊虫抵抗辐射 , 也能令人类细胞受益 。 当人类细胞获得Dsup蛋白时 , 相对于普通细胞 , 在X射线照射时显示出更强的生命力 。
早在2016年 , Dsup蛋白帮助DNA抵抗X射线的机制还尚未清楚时 , 日本东京大学的科学家Takuma Hashimoto就在《自然·通讯》上发文表示 , 他们在人类细胞表达Dsup蛋白时 , Dsup蛋白能保护DNA免受超氧化物(ROS)和X射线的损伤 。
他们发现 , 暴露在过氧化物中人类肾脏细胞HEK293中的DNA会出现严重的断裂 , 尾部DNA的破坏高达71% , 而在 Dsup表达的细胞中 , DNA的损伤只有18% 。 另外 , 他们还发现利用中等剂量的X射线照射人类细胞时 , 直接导致了细胞死亡 , 而表达Dsup蛋白的人类细胞表现出了对X射线良好的抵抗作用 。
而Kadonaga的新研究进一步让我们了解这种神奇蛋白可能的作用方式 , Kadonaga 说:“现在我们已经知道Dsup是如何工作的 , 而这正是开展Dsup蛋白实际应用的基础 。 ”
Kadonaga说 , 通过更加精细地分析 Dsup蛋白的功能 , 研究人员试图以此为基础 , 构建其他功能更加良好的蛋白 , 能更有效地保护细胞免受DNA的损伤 。 这些新的蛋白也许并不能用来繁育抗辐射的人类 , 但它们能提高可培养细胞的抗辐射能力 , 更好地应用于药物学研究 。
参考链接:
https://www.livescience.com/tardigrade-protein-radiation-protection.html
https://www.wikipedia.org
https://elifesciences.org/articles/47682
【不愧是“地表最强生物”!不仅自己无坚不摧,还能让人类抵抗辐射?】https://www.nature.com/articles/ncomms12808
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