基因编辑助“八戒”跨界出道 异种器官移植离现实还有多远( 二 )


目前,这只经过基因修饰的猪已经75日龄,研究人员将它的细胞和人的血清融合后检测发现,该细胞异种抗原—抗体的结合和补体介导的免疫排斥反应显著降低,我国猪异种器官移植向临床试验迈进一大步 。
猪的器官移植到人体内如何保证安全?医学产品在进入人体临床试验前,都得在与人很接近的猴子身上进行临床前试验 。 “我们把器官先移植给猴子,观察记录猴子的存活时间、反应状况等,若能达到器官移植的安全性和有效性标准,才能申报临床试验 。 ”潘登科说 。
2019年,潘登科团队把培育的无α-gal且高表达人的补体激活抑制因子CD55的猪肾脏移植到非人灵长类恒河猴体内,完全采用人体临床免疫抑制剂,恒河猴肾移植术后存活时间达到32天,达到了同等免疫方案(即使用同等的人体临床免疫抑制剂)世界上异种肾脏移植的最长存活记录 。 潘登科说,此次猪—猴肾移植的成功,标志着中国异种器官肾脏移植的基因改造供体猪达到国际同类研究水平 。
从农用到医用 打造未来生物材料和器官工厂
国际上从1995年开始研究猪的异种器官移植,至今已积累了二十余年的经验 。 目前,猪的眼角膜、心脏瓣膜等组织工程产品已广泛应用于人体临床,猪胰岛细胞和皮肤异种移植已进入人体临床试验阶段,而猪的肾脏这种大器官的异种移植也已完成临床前试验,具备开展人体临床试验的基础 。 据《科学》杂志今年报道,猪的肾脏异种移植年内将进入人体临床试验 。
随着猪异种器官移植临床前试验和临床试验的逐步实现,猪在医学上的转化应用受到更多关注 。 内江基因编辑猪产学研协同创新基地目前拥有10余种共200多头基因修饰猪 。
【基因编辑助“八戒”跨界出道 异种器官移植离现实还有多远】“医用猪试验基地是转化医学应用非常重要的支撑环节,但之前我国在相关基地建设方面的缺失,成为制约猪转化医学应用的一个瓶颈 。 ”潘登科说,建立医用基因编辑小型猪试验基地,就是为了利用良好的硬件和软件优势,进行基因编辑小型猪繁育及研究和应用转化,打造生物材料和器官供体的批量化生产工厂,造福更多的患者 。
“猪的农用价值众所周知,在生物医学领域,猪更浑身是宝,除了是异种器官移植的理想供体,还可以提供生物材料及制品,模拟研究人类疾病等 。 ”潘登科介绍,随着猪的医学化应用越来越多,未来,国内还将陆续建立“医用生物材料专用猪”基地,实现可溯源猪源生物材料的国内采购;建立“超洁净级猪”基地,为各实验单位、院校提供实验用猪,为医院批量提供安全干净的器官移植供体猪;还将作为模拟人类疾病的研究模型,开展医疗器械的小型猪评价,建立药物的临床前大动物试验平台 。 “将猪的医用价值最大化呈现,这是一件造福全人类的事 。 ”潘登科说 。

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