有害基因会影响这些基因连锁群，产生连锁反应 。 这就是著名的缪勒氏齿轮（Muller's ratchet）——基因连锁群只会变得越来越差，而不会反弹，就像无法反转的齿轮一样 。
意识到了这点后，在1950年的 Our load of mutation 一文中，Muller 指出，如果突变率太高，人类基因组会不可避免的恶化，最终导致人类灭亡 。
“很难解释人类是如何幸存的”
【大多数人都不知道，人类基因组正在衰败】那么，人类的突变率究竟有多大呢？
在 Muller 眼中，突变率高于0.5是危险的，也就是说，每代每个人的突变应当不超过0.5个，这样才能保证人类不会灭绝 。
2018年，在一次美国卫生研究院（NIH）的演讲中，研究了突变载量18年的康奈尔大学的遗传学教授 John C. Sanford 指出，“学遗传学的人都知道，人类基因组累积了越来越多的有害突变，突变载量太大 。 现在科学家们的共识是，人类突变的速率是，每代人的每个人平均贡献了100个突变，”远远超过 Muller 给出的数字 。
来看一些具体的研究 。
1997年，生物学的另一位大佬，威斯康星大学麦迪逊分校的遗传学家 James F. Crow 发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的论文发现，在过去的几百年里，有害突变一直在不断累积 。 Crow 估计，有害突变导致的繁殖能力下降率大概是每代人下降1-2% 。
无独有偶，1996年，一些德克萨斯大学医学分校的研究者在对人类线粒体基因组（线粒体里也有DNA，和细胞核里的DNA不同）测序后，也发现人类线粒体基因组累积的突变太多 。 在这篇被引用了260多次论文中，他们发问：“我们要密切关注这个问题，那就是带有这么高突变载量的系统如何演化下去 。 ”
更糟糕的是，对于人类来说，几乎所有的非中性突变都是有害突变 。
作为证据，1999年，英国萨塞克斯大学的生物学家 Adam Eyre-Walker 和爱丁堡大学的生物学家 Peter D. Keightley 发表在《自然》上的一项研究发现，人类的基因突变率非常高，而且其中只有少部分是有益突变，大部分是有害的 。 这项研究目前被引用了超过400次 。
具体来说，Eyre-Walker 和 Keightley 对41 471个编码蛋白质的基因碱基进行了研究，发现了从6百万年前，也就是人类和黑猩猩分化后人类累积了143个突变，其中88个是有害突变 。
Eyre-Walker 和 Keightley 直接写下了这样的句子：“很难解释人类是怎么幸存下来的，因为人类的突变率如此之高（U>>1，每代的每个人的突变远大于1个），而繁殖率又如此之低，这对一个物种来说是很矛盾的 。 人类，以及人类的近亲的有害突变率如此之高，以至于这些物种的存活很成问题 。 ”
人类基因组衰落的症状
人类基因组的衰变已经有了具体的症状 。
2017年，发表在《美国国家科学院院刊》上的另一项研究发现，在过去的80年里，爱学习的基因衰落了 。
研究者对近13万名出生在1910-1990年间的冰岛人进行了基因测序，并计算了62万个和受教育时长有关的多基因风险评分（Polygenic score） 。
他们发现，那些携带和更长受教育时间相关基因的人生的孩子更少，也就是说高学历基因在整个冰岛基因池中的百分比正变得越来越低 。 而即使是那些携带了“爱学习”基因，但事实上没有接受很长时间教育的人，生的孩子也更少 。
这项研究的主要作者 Kari Stefansson 表示：“人类是因为大脑才和其他物种不一样，而教育是训练大脑的重要途径 。 但是和受教育年限有关的基因在基因池里却正变得越来越少 。 ”他们还估计，平均每10年，冰岛人的IQ就会下降0.3分（IQ均值为100，大多数人的IQ在70-130之间） 。
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