“其中化学发光免疫分析是目前临床常
用和较为成熟的肿瘤标志物检测技术， 其利用化学发光物质作为标记物， 根据发光信号的强度来判断待测物质的量 。 随着技术发展， 将电化学技术和化学发光相结合检测肿瘤标志物， 可提高检测的特异性和准确性 。 ”张晓东说 。
除此之外， 酶联免疫吸附试验也是一项临床上已普及的检测技术 。 这一技术将抗原或抗体包被于固相支持物上， 将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中， 通过底物使酶显色来达到检测目的 。 “不同的研究人员会采用不同的酶联免疫吸附试验策略， 如使用单克隆或多克隆抗体及嵌合抗体来开发肿瘤标志物检测试剂盒 。 ”张晓东介绍， 酶联免疫吸附试验不仅适用于对单一分析物的测定， 在多个分析物同时存在时， 同样具有良好的适用性 。
“除了以上这两种临床上常用的检测技术， 免疫传感器一直备受肿瘤研究者关注和青睐 。 ”张晓东解释， 将特异性免疫反应与生物传感技术相结合形成的生物传感器， 其生物识别部分来自抗原与抗体的特异性识别和结合作用， 通过理化换能器和信号放大装置将生物信号转变为电信号用于检测 。 不过目前免疫传感器大部分处于试验阶段， 随着技术不断成熟， 有望用于检测肿瘤标志物 。
蛋白组学也在近年兴起， 这种检测技术以蛋白质为核心， 对蛋白质的表达模式和功能模式进行研究 。 蛋白组学技术具有高通量、微型化、自动化的优势， 为肿瘤标志物的研究提供了良好的平台 。 “不过这种技术检测成本昂贵、对技术人员操作要求高， 所以目前也没被应用于临床 。 ”张晓东说 。
肿瘤早筛研发目标——敏感、特异、稳定
“肿瘤标志物的检测对于早期发现无症状微灶肿瘤、预测预后、疗效评价等具有重要意义 。 ”张晓东介绍， X射线、超声波或者CT等传统的影像学检查， 当肿瘤直径小于1厘米时， 很难被发现 。 但如果进行血清肿瘤标志物检测， 在肿瘤仅1微克大小时， 就可以敏感地检测到相关的肿瘤标志物， 所以它比影像学检查能更早检测到肿瘤 。
“当发现某种标志物升高， 可以进一步进行多种标志物的联合检查 。 而后再反过来通过更高级别的影像学检查有的放矢地进行排查， 不让早期肿瘤成为‘漏网之鱼’ 。 ”张晓东说 。
肿瘤标志物检测， 对于肿瘤的鉴别诊断和分期也非常有意义 。 肿瘤标志物常用于鉴别肿瘤是良性还是恶性 。 由于血清的肿瘤标志物升高水平和肿瘤大小及恶性程度有关， 定量的检测可以有助于临床分期和鉴别诊断 。
此外， 对肿瘤的预后判断、疗效监测， 检测肿瘤标志物也非常有意义 。 “大部分的肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗的效果是相关的， 比如手术后， 肿瘤标志物的检测值会明显下降 。 ”张晓东介绍， 肿瘤标志物水平还可以作为肿瘤是否复发的指标 。 比如乳腺癌、结肠癌， 在初诊的时候肿瘤标志物水平可能并不一定很高， 但是在肿瘤复发时会升高 。
虽然肿瘤标志物的作用毋庸置疑， 但目前为止还没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100% 。 一种肿瘤标志物可能与多种肿瘤相关， 可在良性的肿瘤或胚胎组织中存在， 也会在身体出现炎症时升高， 甚至正常组织中也存在 。 由于肿瘤标志物不是100%的特异和敏感， 因此检查结果会出现假阳性或假阴性 。 此外， 任何化验都存在一定的误差， 而且检测机器、检测方法和检测所使用的试剂都可能不同， 这会带来一定的误差， 甚至也有误诊的可能性 。
张晓东表示， 不管使用何种材料， 使用何种方法， 提高检测的敏感性、特异性及稳定性永远是肿瘤标志物研发所追求的目标 。 这需要发现大量灵敏度或特异性更高的标志物， 同时在检测方法上也要紧跟临床需求不断发展 。
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